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促红素,尿液中得来的抗贫血药
http://www.100md.com 2021年12月17日 生命时报 2021.12.17
     促红素,尿液中得来的抗贫血药

    上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任 石浩强

    促红细胞生成素,又叫促红素,是一种糖基化蛋白激素,为治疗肾性贫血的常用药物。在我国,成人患有慢性肾病的比率已高达10.8%,可以用“亿”来计,而肾性贫血是慢性肾病患者最为常见的临床表现及并发症,病人非常痛苦。促红素这个药物,从概念的提出到最终获得并确定分子结构,历经了很多年,并不断伴随着质疑的声音,可谓命运多舛。

    试验表明,肾脏是促红素产生的主要部位,但并不是唯一的部位。为了分离出促红素,美国生物化学家尤金和他的团队从上世纪50年代起就开展了持久且艰辛的努力。为了寻找更容易处理的促红素来源,尤金首先利用贫血的羊的血浆,又尝试了患钩虫感染而严重缺铁的患者的尿液,最后尝试了再生障碍性贫血患者的尿液,终于在1977年,从2.5吨尿液中提取获得了大约8毫克的促红素。紧接着,他们对促红素的氨基端氨基酸序列进行了测序,为重组人促红素作为各种类型贫血患者治疗药物的开发提供了前提条件。

    1977年,华裔科学家林福坤尝试将克隆得到的基因转入仓鼠卵巢细胞中,最终获得了重组人促红细胞生成素。1989年,首个重组人促红细胞生成素被美国食品和药品管理局(FDA)批准上市,用于肾性贫血的治疗。

    临床上,促红素的适应证为肾功能不全所致的贫血、外科围手术期的红细胞动员以及非骨髓肿瘤化疗引起的贫血。除了治疗贫血,促红素还表现出了对神经系统的保护作用,可能为治疗神经退行性疾病提供新的策略。促红素还是一种具有抗炎作用的多功能细胞因子,可减少或抑制促炎细胞因子。促红素因为具有促进氧气的吸收和运输作用,甚至成为了治疗新冠肺炎的重要辅助药物。

    需要提醒的是,促红素可引起血压显著升高、高血压危象和高血压脑病伴随的剧烈头痛、意识障碍等,还可能增加血液透析患者髋部骨折的风险。此外,随着红细胞压积(PCV)的增高,用药者的血液黏度会明显提高,需要密切注意血栓的形成,因此对于未加控制的高血压患者、过敏患者、合并感染者且未完全控制者,应当禁用促红素。▲, 百拇医药